글로벌 2상 연구 결과, 객관적반응률 27.8% 확인
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    한미약품 파트너사인 스펙트럼은 항암 후보물질 포지오티닙의 글로벌 2상(ZENITH20)의 두번째 코호트 연구 결과, 치료 이력이 있는 폐암 환자에서 27.8%의 객관적 반응율을 확인했다고 28일 밝혔다.

    이번 결과를 토대로 스펙트럼은 NDA(신약허가신청) 계획 논의를 위한 미국 식품의약국(FDA) 미팅을 추진할 계획이다.

    포지오티닙은 한미약품이 개발해 지난 2015년 스펙트럼에 기술 이전한 후보물질이다. Exon20 변이 폐암 및 유방암 등 치료 혁신신약으로 개발되고 있다. 코호트2 연구는 치료 이력이 있는 HER2 Exon20 비소세포폐암 환자 90명을 대상으로 한 2상이다. 일 1회 포지오티닙 16㎎을 경구 투여했다.

    코호트2에 등록된 모든 환자들은 적어도 1회 이상의 사전 치료(화학요법 및 면역요법 등)에 실패했다. 환자의 67%(60명)는 2회 또는 그 이상의 사전 치료에 실패한 경험이 있다.

    모든 피험자를 분석하는 ITT 결과, ORR(객관적 반응율)은 27.8%로 나타났다. 사전 정의된 통계학적 가설을 기반으로 예상한 치료 전력이 있는 환자들의 ORR 최소값은 17%였으나, 실제 ORR 최소값은 18.9%로 유의미한 결과를 나타냈다.

    mDOR(반응지속기간 중앙값)은 5.1개월, 추적관찰기간은 8.3개월이었다. DCR(질병조절율)은 70%, mPFS(무진행 생존기간)은 5.5개월이었다. 안전성 프로파일 및 부작용 정도 등은 다른 2세대 EGFR TKI 및 코호트1에서 확인된 수준과 비슷했다. Grade 3 부작용 중 발진은 30%, 설사는 26%로 나타났다. 코호트2에서 폐렴은 나타나지 않았다.

    스펙트럼 프랑수아 레벨 CMO는 "아직까지 승인된 HER2 Exon20 변이 비소세포폐암 치료제는 없다"며 "코호트2의 고무적인 연구 결과를 바탕으로 FDA와의 미팅을 계획하고 있다"고 말했다.

    현재 스펙트럼은 다양한 적응증 확보를 위해 포지오티닙 ZENITH20 임상을 7개의 코호트로 확장해 활발한 연구를 진행 중이다. 코호트 1~4는 각기 다른 통계학적 가설을 바탕으로 ORR 등 1차 평가변수를 확인하는 연구다. 코호트 5~7은 탐색 연구다. 작년 12월 스펙트럼은 코호트1 연구의 주요 결과가 목표치에 도달하지 못했지만 임상적 유효성을 확인한 바 있다고 밝혔다.

    코호트1 연구 결과를 바탕으로 스펙트럼은 ZENITH20 임상의 프로토콜을 변경해 저용량 일 1회 투여 및 일 2회 투여 요법도 시행하고 있다. 환자 모집이 이미 완료된 코호트 2와 3 연구에는 변경 프로토콜이 영향을 미치지 않는다. 코호트3의 연구 결과는 올해 하반기 중 확인할 수 있을 것으로 예상된다.