내년 상반기 비임상 독성시험 목표선택적 HER2 엑손20 삽입 변이 저해제·SOS1 저해제 'HM99462'도 소개
  • ▲ 한미약품 R&D센터 연구원이 국제 암 학술대회 'EORTC-NCI-AACR 2024'에서 차세대 항암 신약의 연구 결과 3건이 담긴 포스터 내용을 설명하고 있다. ⓒ 한미약품
    ▲ 한미약품 R&D센터 연구원이 국제 암 학술대회 'EORTC-NCI-AACR 2024'에서 차세대 항암 신약의 연구 결과 3건이 담긴 포스터 내용을 설명하고 있다. ⓒ 한미약품
    한미약품이 지난 23~25일(현지시각) 스페인 바르셀로나에서 열린 국제 암 학술대회 'EORTC-NCI-AACR 2024'에서 ▲MAT2A 저해제 'HM100760' 연구결과를 처음으로 공개했다고 29일 밝혔다.

    MAT2A 저해제는 세포 내 특정 대사 경로에 중요한 역할을 하는 MTAP(메틸티오아데노신 포스포릴라제) 유전자가 결실된 암종을 타깃으로 '합성치사(Synthetic Lethality) 원리'로 작용해 우수한 효능과 낮은 독성을 지닌 차세대 난치성 항암제가 될 것으로 주목받고 있다.

    현재 MTAP를 표적하는 상용화된 치료제는 없으며 선행 연구된 주요 약물의 경우 안전성 문제로 임상이 중단된 상황이다. 

    한미약품은 이번 연구에서 HM100760을 통해 췌장암과 폐암을 포함한 다양한 MTAP 결손 세포주에서 항종양 활성 효과와 MTAP 유전자 결실을 가진 동물 모델에서도 우수한 항암 효과가 나타났다는 점을 소개했다.

    한미약품은 이 연구결과를 토대로 내년 상반기 비임상 독성 시험에 돌입할 계획이다.

    한미약품은 이밖에 선택적 HER2 엑손20 삽입 변이 저해제와 SOS1 저해제 'HM99462' 연구결과도 포스터로 발표했다.

    선택적 HER2 엑손20 삽입 변이 저해제의 비소세포폐암 치료제 개발 가능성 연구는 지난 4월 미국 암연구학회(AACR 2024)에서 처음 공개한 바 있다.

    경구제형의 이 신약 후보물질은 HER2 엑손20 삽입 변이 및 HER2 야생형 종양 동물 모델에서 야생형 EGFR(상피세포 성장인자 수용체)에 대한 선택성을 높여 부작용을 최소화하고 항암 활성도를 보였다. 뇌 전이 동물 모델에서는 대조군 대비 뇌 전이 수준이 감소하는 효과도 확인됐다.

    HM99462는 암을 유발하는 유전자 돌연변이 중 치명적인 'KRAS 변이'가 활성화되지 못하도록 하기 위해 신호전달 연쇄 역할을 하는 'SOS1' 단백질과 KRAS 간 결합을 억제하는 신규 SOS1 저해제다.

    다양한 KRAS 변이 고형암 세포주에서 항암 활성효과뿐만 아니라 EGFR 변이 폐암의 치료 가능성까지 확인됐다.

    한미약품은 내년 상반기 중 HM99462 임상 1상 시험계획(IND)을 신청할 계획이다.

    최인영 한미약품 R&D센터장은 "새롭게 떠오르는 MAT2A 저해제 개발 시장이 아직 초기 단계인 상황에서 한미약품의 MAT2A 저해제는 우수한 항암 효능을 입증하며 차세대 치료제 잠재력을 보여줬다"며 "앞으로도 항암 치료의 패러다임을 변화시키고 난치성 암을 극복할 수 있는 새롭고 독창적인 접근 방식을 지속 탐구하겠다"고 말했다.