바토클리맙, 중증근무력증 임상 3상서 평가지표 달성 … 베스트인클래스 수준만성 염증성 탈수초성 다발성 신경병증 2b상에서도 유효성 입증美 파트너사 이뮤노반트, 상업화 결정 보류 … 하반기 갑상선병안증 확인 후 예정개선된 물질인 'IMVT-1402' 적응증 확대 연구개발에 집중
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    ▲ ⓒ한올바이오파마
    한올바이오파마가 미국 파트너사 이뮤노반트에 기술수출 한 자가면역질환 치료제 '바토클리맙'에 대한 임상 3상 유효성 데이터가 확보됐다. 긍정적인 임상 결과임에도 불구하고 이뮤노반트는 올해 하반기 갑상선병안증 임상 데이터를 확인한 후 상업화를 결정하겠다는 입장이다.

    24일 업계에 따르면 이뮤노반트는 지난 19일(현지시간) 바토클리맙 중증근무력증(MG) 임상 3상과 만성 염증성 탈수초성 다발성 신경병증 임상(CIDP) 2b상에서 유효성을 입증한 데이터를 공개했다. 

    바토클리맙 중증근무력증(MG) 임상 3상은 중증근무력증 환자를 대상으로 총 24주(도입기 12주, 유지기 12주)간 진행됐다. 바토클리맙 680mg, 340mg, 위약을 주 1회씩 12주간 투약해 빠른 증상 개선을 유도한 후 저용량 340mg을 주 1회 또는 2주에 1회씩 12주 동안 투약하며 치료 유지효과를 측정했다. 주 평가변수는 중증근무력증 환자가 느끼는 증상 개선 효과를 평가하는 일상생활 수행능력(MG-ADL)를 평가했다.

    임상 결과 MG-ADL 점수가 고용량(680mg)을 투여한 환자군에서 평균 5.6점, 저용량(340mg) 투여군에서는 평균 4.7점이 개선돼 위약 3.6점 대비 유의미한 차이를 보였다. 특히 고용량을 투여한 환자군에서 74%의 높은 평균 항체 감소율을 보이며 경쟁사 비브가르트 61%, 니포칼리맙 69% 대비 우수한 효능을 확인했다. 또한 바토클리맙 MG-ADL 점수가 2점 이상 개선된 환자의 비율이 고용량에서 93%, 저용량에서 81%에 달했다.

    만성 염증성 탈수초성 다발성 신경병증(CIDP) 임상 2b상은 바토클리맙 두 가지 용량을 투약한 환자군에서의 효과를 비교했다. CIDP 환자에서 바토클리맙의 신경학적 기능 개선 효과 aINCAT를 검증하는 것을 목표로 했다. 

    연구 결과 표준 치료법을 중단한 후 바토클리맙 투여군에서 평균 1.8점의 개선을 보였다. 또 70% 이상의 체내 항체 감소율을 보인 환자의 84%에서 aINCAT 반응률 개선(aINCAT ≥1점)을 확인했다.

    이뮤노반트 측은 바토클리맙의 임상 결과가 긍정적이라고 평가하면서도 상업화는 선을 그었다. 대신 바토클리맙으로 얻은 데이터를 활용해 'IMVT-1402'를 MG와 CIDP 치료제로 개발할 것을 예고했다. 바토클리맙보다는 IMVT-1402로 치료 영역을 확장하는데 집중할 방침이다. 

    바토클리맙과 IMVT-1402는 모두 한올바이오파마가 개발한 항FcRn 치료제다. 항FcRn 치료제는 면역글로불린G(IgG)의 방어수용체인 Fc수용체(FcRn)를 차단하는 기전이다. 자가면역질환의 근본 원인으로 작용하는 자가항체의 재순환을 막는다. 

    IMVT-1402은 바토클리맙의 쌍둥이 물질로 바토클리맙보다 부작용이 적고 IgG 억제효과는 더 높다. 또한 오토인젝터 제형으로 환자가 직접 주사할 수 있다. IMVT-1402는 2043년까지 물질특허도 확보했다.

    바토클리맙의 이번 임상결과가 베스트인클래스(계열내최고) 수준으로 볼만큼 좋지만 이뮤노반트는 IMVT-1402가 더 높은 상업적 가치와 임상적 가능성을 가지고 있다고 판단했다. 이뮤노반트는 올해 하반기 갑상선안병증에 대한 바토클리맙 임상 3상 결과가 나온 후 최종 상업화를 결정할 방침이다. 

    서미화 미래에셋증권 연구원은 "단기간은 바토클리맙의 상업화 대신 IMVT-1402의 적응증 확대 임상에 집중하겠다는 결정으로 보인다"며 "갑상선안병증 임상 3상 결과 후의 이뮤노반트의 전략 발표가 또 한번의 중요한 포인트가 될 수 있다"고 분석했다. 

    한올바이오파마 측은 상업화 보류가 각 국의 규제승인 환경과 비용 차이로 발생한 것이라고 설명했다. 회사 관계자는 "바토클리맙 자체로는 임상결과가 경쟁사 대비 우월하게 나왔지만 현재 IMVT-1402도 있고 희귀질환의 경우 적응증 하나로 품목허가를 승인받기 보다는 4~5개 등 여러개의 적응증으로 승인을 받으면 약가 우대 등의 혜택을 받을 수 있기때문"이라고 말했다. 

    한편 한올바이오파마는 지난 2017년 이뮤노반트 모회사 로이반트에 자가면역질환 치료제 후보물질인 바토클리맙과 HL161ANS(이뮤노반트 프로젝트명 IMVT-1402)를 총 계약규모 5억250만달러(약 6750억원)에 기술수출했다.