"혈액 검사로 소아 크론병 치료 반응 예측" … TNF-α 수치가 관해 여부 가른다

크론병 치료에 사용되는 생물학적 제제의 효과를 혈액 검사로 미리 예측할 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 특히 소아 크론병 환자의 혈액 내 '종양괴사인자 알파(TNF-α)' 수치가 높을수록 치료 반응이 낮아질 수 있다는 사실이 밝혀지면서 향후 맞춤형 치료의 근거로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.

삼성서울병원 소아청소년과 김미진·최연호·권이영·김윤지 교수와 경희대학교병원 김선영 교수 연구팀은 최근 국제학술지 '사이언티픽 리포트(Scientific Reports, IF=3.8)'에 발표한 논문을 통해, 혈액 기반 바이오마커를 활용한 크론병 예후 예측 가능성을 입증했다.

크론병은 구강에서 항문까지 위장관 전반에 걸쳐 발생할 수 있는 만성 염증성 장 질환이다. 특히 소아기에 발병할 경우 성장과 발달에 부정적인 영향을 줄 수 있어 조기 진단과 효과적인 치료가 중요하다.

연구팀은 2020년 6월부터 1년간 삼성서울병원에서 중등도에서 중증의 크론병으로 진단받은 만 19세 미만 환자 26명을 대상으로 인플릭시맵(Infliximab) 치료 전후의 염증 수치와 치료 반응을 추적 관찰했다. 이들 환자의 평균 연령은 14.9세였다.

1년간의 추적 결과, 대부분의 염증 관련 사이토카인 수치는 인플릭시맵 치료 후 감소했다. △TNF-α는 15.82pg/mL에서 10.04pg/mL로, △인터루킨-6은 23.62pg/mL에서 4.73pg/mL로, △인터루킨-10은 112.77pg/mL에서 49.26pg/mL로, △인터루킨-17A는 9.70pg/mL에서 3.12pg/mL로 줄었다.

그러나 치료 반응에 있어 결정적인 지표는 TNF-α 수치였다. 관해에 도달하지 못한 환자의 평균 TNF-α 수치는 12.13pg/mL로, 관해에 도달한 환자군(8.87pg/mL)보다 뚜렷하게 높았다. 반면, 인플릭시맵의 최저 혈중 농도는 관해에 도달한 환자일수록 높았다.

TNF-α 수치가 9.40pg/mL 이상일 경우, 치료 후 관해에 실패할 가능성이 높았으며, 이는 80.2%의 높은 예측 정확도(AUROC)를 보였다.

이 결과는 연구팀이 2022년 국제학술지 'Biomedicines(IF=3.9)'에 발표했던 기존 연구와도 맥을 같이한다. 당시에도 진단 시 TNF-α 수치가 높을 경우, 표준 용량보다 더 많은 인플릭시맵이 필요할 수 있으며, 관해율도 낮다는 점이 확인된 바 있다.

권이영 교수는 "이번 연구는 혈액 내 바이오마커를 기반으로 한 개인 맞춤형 치료 전략 개발의 중요한 출발점"이라며 "소아청소년 크론병 환자들이 더 건강한 삶을 누릴 수 있도록 정밀 치료 연구를 이어가겠다"고 말했다.

김미진 교수는 "소아 염증성 장질환 치료의 정밀화 가능성을 높이고, 생물학적 제제의 치료 효과를 극대화할 수 있는 기반 연구"라며 "환아와 보호자에게 실질적인 도움이 되는 의료를 실천하겠다"고 밝혔다.