한올바이오파마, 안구건조증 신약 임상 3상 주평가지표 미달성

한올바이오파마와 대웅제약이 공동 개발 중인 안구건조증 신약 'HL036'의 글로벌 임상 3상 탑라인 결과 주평가지표를 달성하지 못했다. 

그럼에도 한올바이오파마는 유의성 있는 결과가 나온 부평가지표 위주로 두 번째 임상 3상에 도전하겠다는 방침이다.

박승국 한올바이오파마 대표는 21일 서울 강남구 인터컨티넨탈 코엑스에서 기자간담회를 열어 "이번 임상에서 주평가변수로 설정했던 ICSS(하부각막 개선 지표)에서는 유의성 있는 결과를 얻지는 못했다"고 말했다.

이어 박 대표는 "이보다 임상적으로나 상업적으로 더욱 의미가 있는 CCSS(중앙각막 개선지표)와 TCSS(전체각막 개선지표)에서 유의성이 확인됐다"고 강조했다.

이번 임상 3상은 미국의 안과전문 CRO(Contract Reseach Organization)인 오라(Ora)를 통해 미국 전역 12개 임상기관에서 실시됐다. 637명의 안구건조증 환자를 2개 그룹으로 나눠 HL036 0.25% 점안액과 위약을 8주 동안 1일 2회 점안하는 방식으로 진행했다.

안구건조증의 약효를 평가하는 객관적 지표로는 각막을 상부, 중앙부, 하부로 나눠 각 부위에서의 각막 손상 개선 정도를 각각 측정해 반영한 SCSS, CCSS, ICSS 지표와 이를 다 합한 지표인 TCSS가 있다.

이번 탑라인 결과 주평가지표인 ICSS는 임상 2상과 달리 유의성 있는 결과가 확인되지 않았다.

부평가지표인 각막 중앙부 손상 개선효과를 측정하는 CCSS(p=0.0239)와 각막 전반에 걸친 개선효과를 확인하는 지표인 TCSS(p=0.0452)에서 위약 대비 통계적 유의성(p<0.05) 효과를 보였다.

주관적 지표로는 환자가 느끼는 눈의 불편감을 조사하는 ODS(Ocular Discomfort Score)와 안구건조감을 평가하는 EDS(Eye Dryness Score)을 활용했다.

ODS에선 HL036 0.25%는 투약 시작 후 2주(p=0.0624)와 4주(p=0.0570)에서 위약군 대비 현저한 개선 효과를 보였으나 8주에선 통계적 유의성(p<0.05)에 도달하지 못했다. 인공눈물 사용 환자 대상 EDS에선 8주에 위약군 대비 통계적 유의성 있는 증상 개선 효과(p=0.0334)를 나타냈다.

임상시험 중 발생한 이상반응은 모두 경미한 사항들이었다. 발생빈도도 HL036과 위약군 간에 차이가 없었다.

이 같은 임상 결과에 대해 한올바이오파마는 부평가지표인 CCSS와 TCSS가 주평가지표인 ICSS보다 의미 있는 지표라고 주장했다. 따라서 부평가지표 위주로 두 번째 임상 3상을 디자인해 의미 있는 결과를 도출하겠다는 게 한올바이오파마의 계획이다.

박 대표는 "TCSS는 각막 전반에 걸친 효과를 반영하며, CCSS는 각막의 주요 기능부위인 중앙부에서의 효과를 확인하는 지표라는 점에서 임상 2상에서 유의성이 확인됐던 각막 하부 측정지표인 ICSS에 비해 임상적으로 더 의미 있는 지표로 인정된다"고 설명했다.

박 대표는 "이번 결과를 통해 HL036이 최종 목표에 도달할 수 있는 방향을 확보했다"며 "이 과정에서 앞으로 2번 정도 임상을 진행해 종합적으로 개선할 것"이라고 언급했다.

일반적으로 안구건조증 치료제 임상 3상은 2~3번 진행하기 때문에 2번의 임상 3상을 더 진행한 후에 미국 식품의약국(FDA)에 신약 허가를 신청하겠다는 게 박 대표의 계획이다.

한올바이오파마와 대웅제약은 이번 임상 결과를 바탕으로 두 번째 임상 3상을 추진할 예정이다. 이와 함께 글로벌 라이선스 아웃 협의도 진행할 방침이다.

한편, 한올바이오파마는 HL036의 글로벌 임상 3상의 최종 결과를 오는 5월에 열리는 안과학회 ARVO에서 발표할 예정이다.